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1.
J Infect Chemother ; 25(12): 1047-1049, 2019 Dec.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-31196773
2.
Pediatr Blood Cancer ; 64(2): 250-253, 2017 02.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27576612

RESUMO

BACKGROUND: Nelarabine has been used for the treatment of T-cell malignancies including T-acute lymphoblastic leukemia (T-ALL)/T-lymphoblastic lymphoma. However, the mechanisms that underlie the susceptibility or resistance to nelarabine have not been fully elucidated. The aim of this study was to determine the significance of nelarabine transport and metabolism in the context of nelarabine cytotoxicity. PROCEDURE: The expression profiles of six genes in the nelarabine pathway were analyzed in blast cells from six patients with T-ALL as well as in three T-ALL cell lines. In vitro cytotoxicity (LC50 of 9-ß-d-arabinofuranosylguanine [ara-G]) was evaluated. RESULTS: The mRNA expression of ENT1, DCK, CDA, NT5C2, RRM1, and RRM2 in patients showed inter-individual variability and was not correlated with the LC50 of ara-G. However, the ratio of (ENT1 × DCK)/(CDA × RRM1) expression was significantly correlated with LC50 (r = -0.831, P = 0.0405). CONCLUSIONS: Chemosensitivity to nelarabine is influenced by the balance of the expression of these four genes, and the ratio of their expression predicts the response of T-cell malignancies to nelarabine.


Assuntos
Arabinonucleosídeos/uso terapêutico , Biomarcadores Tumorais/genética , Sobrevivência Celular/efeitos dos fármacos , Resistencia a Medicamentos Antineoplásicos/genética , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/genética , Criança , Pré-Escolar , Transportador Equilibrativo 1 de Nucleosídeo/genética , Feminino , Seguimentos , Glicoproteínas/genética , Humanos , Masculino , Estadiamento de Neoplasias , Proteínas Nucleares , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/tratamento farmacológico , Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células T Precursoras/patologia , Prognóstico , RNA Mensageiro/genética , Reação em Cadeia da Polimerase em Tempo Real , Reação em Cadeia da Polimerase Via Transcriptase Reversa , Ribonucleosídeo Difosfato Redutase , Transcriptoma , Células Tumorais Cultivadas , Proteínas Supressoras de Tumor/genética
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